A conexão metabolismo-envelhecimento – e como dominá-la

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Em 2004, Charles Brenner , um bioquímico que trabalhava no Dartmouth College, descobriu uma forma de vitamina B3 que poderia aumentar a vida útil das células de levedura. Quatorze anos depois, está sendo considerado um complemento na busca perene (humana) para evitar o envelhecimento. A forma de B3 é chamada de ribosídeo de nicotinamida (NR). O que Brenner descobriu foi que o corpo pode usar NR para produzir mais de uma coenzima que é fundamental para a função saudável e o metabolismo de nossas células ao longo de nossas vidas. A coenzima, que também acabamos de descobrir, é chamada de nicotinamida adenina dinucleotídeo, ou NAD. Embora o NR exista como uma vitamina na natureza, Brenner diz que você só o encontrará em quantidades muito pequenas, por exemplo, no leite. Hoje, o trabalho de Brenner foi engarrafado em um suplemento dietético, chamado Tru Niagen , e agora atua como Conselheiro Científico Chefe da empresa controladora, ChromaDex. (Ele também é o presidente Roy J. Carver e chefe de bioquímica da Universidade de Iowa.)

Conversamos com ele sobre todas as maneiras possíveis de aumentar o estoque de NAD do corpo e manter o metabolismo saudável (o que ele explica abrange mais do que pensamos) e todas as coisas que podem fazer esse sistema central quebrar. Brenner não é de dizer para você desistir de algo que você gosta (aplausos) ou se trancar em uma câmara de privações, e ele deixa claro que o objetivo não é permanecer jovem. O objetivo, diz ele, é envelhecer o seu melhor. Ou, em nossas palavras, coma nosso bolo e coma também.

Uma sessão de perguntas e respostas com Charles Brenner, Ph.D.

Q

Por que o NAD é importante para o corpo?

UMA

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O NAD é o regulador central do metabolismo celular. Muitas pessoas têm uma concepção muito estreita de metabolismo. Na verdade, é todo um conjunto de processos que ocorrem em todas as células e tecidos, e isso envolve a conversão de alimentos em energia (tipicamente na forma de ATP) e a interconversão das moléculas que comemos e armazenamos, incluindo gordura e glicogênio, em todo o resto necessidades do corpo. Por exemplo, as mulheres produzem estrogênio, homens e mulheres produzem andrógenos. O NAD é necessário para formar todas essas moléculas e fazer o trabalho do corpo – desde quebrar o açúcar e queimar gordura até apoiar o DNA saudável, desintoxicar os radicais livres e produzir os lipídios que nossa pele precisa para se regenerar. Em outras palavras, o NAD é um catalisador. Diferentes formas da coenzima NAD nas células aceitam e doam elétrons para realizar o trabalho do corpo.

Muitas pessoas têm uma concepção muito estreita de metabolismo.

A coisa sobre catalisadores é que eles funcionam várias vezes. Mas nas últimas duas décadas também descobrimos que o NAD é revirado e destruído. As células precisam produzir mais NAD para reabastecer seu suprimento e manter o metabolismo saudável.

Q

O que pode reabastecer o NAD para manter o metabolismo?

UMA

Triptofano

O triptofano, um aminoácido, na Turquia, por exemplo, é um precursor do NAD, mas é um bloco de construção muito ineficiente. O triptofano também é um bloco de construção para proteínas e serotoninas, por isso é preciso muito triptofano para produzir uma quantidade muito pequena de NAD.

Vitamina B3 clássica: Niacina e Nicotinamida

Existem também três precursores vitamínicos do NAD - são todos compostos quimicamente semelhantes, mas distintos, que chamamos de vitamina B3. Conhecemos duas formas de vitamina B3 desde 1938, quando a niacina (também conhecida como ácido nicotínico) e a nicotinamida foram descobertas por um bioquímico em Madison, Wisconsin, chamado Conrad Elvehjem. Na mesma época, eles perceberam que essas vitaminas eram precursoras do NAD, o que era importante para curar uma terrível deficiência nutricional chamada pelagra que era endêmica no sul dos Estados Unidos há cem anos. A pelagra é essencialmente o resultado de comer uma dieta de fubá e banha de porco, que é como fazer compras apenas nos corredores do supermercado e não no perímetro onde estão os alimentos integrais. Acontece que a dieta de prisioneiros e pacientes hospitalares que sofriam de pelagra era deficiente em precursores de NAD. É por isso que a farinha agora é fortificada com niacina. Este programa de enriquecimento lidou com a pelagra em escala populacional – não temos grandes deficiências – mas não necessariamente otimizou a saúde.

Altas doses de niacina pode ter efeitos surpreendentes em nossos lipídios plasmáticos, diminuindo o colesterol LDL, nosso colesterol ruim, e elevando o colesterol HDL, o colesterol bom. O problema com a niacina terapêutica em altas doses, porém, é que ela causa rubor. Então, se você tomar um grama de niacina, sua pele ficará vermelha e seus ouvidos parecerão que estão pegando fogo. É bastante desagradável.

A nicotinamida – a outra vitamina clássica precursora do NAD – não tem o mesmo efeito benéfico nos lipídios plasmáticos. E altas doses de nicotinamida, infelizmente, inibem uma família de enzimas chamadas sirtuínas, que são importantes reguladores metabólicos. Eles mediam alguns dos efeitos promotores da longevidade da restrição alimentar.

Vitamina B3 recém-descoberta: Nicotinamida Riboside (NR)

Em 2004, quando meu laboratório estava estacionado em Dartmouth, nós percebeu que havia outra maneira de as células produzirem NAD, usando uma molécula chamada ribosídeo de nicotinamida (NR). O NR acabou sendo o precursor mais eficiente do NAD. Nós fizemos um comparação em ratos : NR produz mais NAD do que doses equivalentes de niacina ou nicotinamida.

Q

Podemos obter os blocos de construção do NAD que precisamos dos alimentos?

UMA

Uma boa dieta – composta de alimentos integrais e alimentos minimamente processados ​​– ajuda a sustentar o suprimento de NAD do corpo. Se você está comendo vegetais, carne, peixe – você está comendo coisas celulares e está recebendo NAD, o que é bom. O NAD se decompõe em vitaminas e as vitaminas são levadas para as células para reabastecer o NAD.

A NR, em particular, é encontrada no leite. Mas não faria sentido beber leite para o NR – você teria que beber centenas de litros de leite para obter a quantidade de NR contida em um suplemento. Então, algumas pessoas optam por suplementar com um composto como NR (idealmente em cima de uma dieta saudável), para repor o NAD e ajudar a lidar com o estresse inevitável da vida.

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Q

Quais são os estressores mais significativos?

UMA

Todo mundo tem uma ideia de como é o estresse – talvez você se imagine sentado no trânsito ou seu chefe pedindo para você fazer algo com um prazo apertado. Como bióloga, penso no estresse como algo que danifica o DNA e mexe com as funções corporais – isso é estresse celular e metabólico. Veja o que pode contribuir para isso:

Supernutrição : Quando a ingestão de energia não corresponde ao gasto de energia, estamos fora do equilíbrio metabólico, o que desafia nosso metaboloma NAD (uma medida de todos os compostos NAD). Isso é verdade para um rato em uma gaiola que é superalimentado e fica sem exercício, o que não é muito diferente de um trabalhador de escritório moderno que passa a maior parte das horas sentado em um cubo, comendo alimentos processados.

Álcool : O metabolismo do álcool depende do NAD. Ele converte NAD em NADH, e então o NADH não está na forma que nos ajuda a queimar outros alimentos.

Francamente, gostamos de todas essas coisas que são estressores metabólicos. Quem não gosta de pegar um avião para ir a algum lugar? Tendo um grande jantar e um par de taças de vinho?

Interrupção de fuso horário : Nos últimos três meses, peguei um avião para ir a Hong Kong, Tóquio e Cingapura, o que colocou meus ritmos circadianos de cabeça para baixo. Não corrigido, jet lag e trabalho por turnos, fazem com que seu NAD atinja o pico em todos os momentos errados em relação aos ciclos de vigília.

Radicais livres : Muito do nosso metabolismo acontece nas mitocôndrias, que são uma organela muito importante. Eles fazem parte de quase todas as células e se você não tem uma boa função mitocondrial, você não tem um metabolismo funcional. Há muito oxigênio nas mitocôndrias e, como o oxigênio é o aceptor final de elétrons, ele pode pegar elétrons para formar espécies reativas de oxigênio, mais conhecidas como radicais livres. Em excesso, os radicais livres podem causar danos às nossas células. O NADPH, um dos principais metabólitos do NAD, é necessário para o mecanismo pelo qual nossas células desintoxicam os radicais livres. Aumenta nossa defesa antioxidante natural, que pode ficar deprimida por todas as coisas que acabamos de mencionar que desafiam nossa função NAD, além do envelhecimento.

Q

O que acontece com a função e o metabolismo do NAD à medida que envelhecemos?

UMA

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O envelhecimento é mais difícil de estudar em laboratório do que o estresse metabólico, mas o NAD em certos tecidos foi mostrado a diminuir à medida que envelhecemos, assim como o metabolismo, nossa resiliência contra danos celulares e nossa capacidade de reparar esses danos. Em outras palavras, não somos capazes de funcionar com a mesma eficiência – é mais difícil ficar acordado até tarde, pegar um olho vermelho e ir a uma reunião na manhã seguinte, ou se recuperar de uma gripe ou de uma noite de bebedeira. Acreditamos que os desafios ao metaboloma NAD são uma parte fundamental desse declínio.

Não quero voltar aos vinte anos — envelhecer bem e envelhecer melhor é o objetivo, na verdade.

Q

A suplementação do NAD pode ajudar a preencher essa lacuna?

UMA

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NR é o composto de aumento de NAD mais poderoso. É a maior molécula que pode entrar nas células e regenerar o NAD. Está disponível para aumentar o NAD na maioria das células e tecidos porque os genes NR são essencialmente ativados em todo o corpo.

Nota importante : NR é vendido sem receita (como TRU NIAGEN), portanto, não se destina a tratar nenhuma doença ou condição. Destina-se a ajudar a manter Lojas NAD , ajudam a lidar com o estresse metabólico e apoiam o metabolismo celular saudável.

Q

Existem outras mudanças no estilo de vida que podem fazer a diferença quando se trata de NAD e envelhecimento?

UMA

Há alguns experimentos com animais que sugerem que o exercício e a restrição calórica podem ajudar a manter os níveis de NAD e as funções circadianas que caem à medida que envelhecemos, mas não está totalmente claro como isso funcionaria em humanos. Eu não defendo a restrição calórica (ou qualquer prática dietética extrema) e não é algo que a maioria das pessoas seria capaz de fazer de forma sustentável.

Estar socialmente conectado e ter relacionamentos com pessoas de diferentes idades pode ser melhor do que uma desintoxicação duas vezes por ano.

Em termos de dieta, sabemos que uma dieta rica em carboidratos de processo não é boa para nós e que comer uma dieta equilibrada com muitos alimentos integrais é. Eu acho que uma dieta saudável, em vez de dieta , engajamento social, experimentar coisas novas com o cérebro e praticar atividade física são as melhores coisas que você pode fazer para se manter saudável em geral. Estar socialmente conectado e ter relacionamentos com pessoas de diferentes idades pode ser melhor do que uma desintoxicação duas vezes por ano.

O objetivo de aumentar o NAD com a suplementação de NR é ajudar seu corpo a ser mais resiliente e mais resistente a estresses metabólicos. Porque, francamente, gostamos de todas essas coisas que são estressores metabólicos. Quem não gosta de pegar um avião para ir a algum lugar? Tendo um grande jantar e um par de taças de vinho? Sair ao sol? É por isso que chamo isso de estresses inevitáveis ​​da vida. Na verdade, queremos envelhecer, e queremos envelhecer graciosamente e ter a sabedoria que vem com isso, e sermos capazes de sustentar nossas famílias em nossa maturidade. Não quero voltar aos vinte anos — envelhecer bem e envelhecer melhor é o objetivo, na verdade. Achamos que a suplementação com NR pode apoiar isso.

Charles Brenner, Ph.D. é o Presidente Roy J. Carver e Chefe de Bioquímica da Universidade de Iowa, bem como codiretor fundador da Iniciativa de Obesidade da Universidade de Iowa. Em 2004, enquanto membro do corpo docente do Dartmouth College, Brenner descobriu que o ribosídeo de nicotinamida (NR) era um precursor vital do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD). Um especialista mundial em metabolismo de NAD, Brenner também é o Conselheiro Científico Chefe da ChromaDex, Inc. Ele recebeu seu B.A. em biologia pela Wesleyan University e seu Ph.D. pela Stanford University em biologia do câncer antes de fazer sua bolsa de pós-doutorado em química e bioquímica na Brandeis University.

As opiniões expressas neste artigo pretendem destacar estudos alternativos e induzir a conversa. Eles são os pontos de vista do autor e não representam necessariamente os pontos de vista do goop, e são apenas para fins informativos, mesmo se e na medida em que este artigo apresenta o conselho de médicos e médicos. Este artigo não é, nem pretende ser, um substituto para aconselhamento médico profissional, diagnóstico ou tratamento e nunca deve ser invocado para aconselhamento médico específico.